Туберозный склероз у детей — симптомы

Туберозный склероз, или заболевание Бурневилля, является редким генетическим нарушением, при котором отмечается склонность к развитию доброкачественных опухолей по всему организму. Показатели заболеваемости составляют один случай на 30 тыс. населения. У новорожденных этот показатель ниже в 3–4 раза (один случай на 6–10 тыс.). Хотя туберозный склероз является наследственным заболеванием, существует вероятность возникновения спорадических случаев.

Причины туберозного склероза

Заболевание имеет генетическую природу. Большинство случаев обусловлено возникновением новых мутаций и лишь 30% аутосомно-доминантным наследованием генных аберраций, имеющихся у родителей. Выделяют туберозный склероз тип 1, развитие которого обусловлено мутациями в гене 34 локуса 9-й хромосомы, ответственном за кодирование гамартина, и туберозный склероз тип 2, связанный с нарушениями в 13-ом участке 16-й хромосомы, отвечающем за кодирование туберина.

Биохимические аспекты патогенеза до конца не изучены. Известно только, что в норме гамартин и туберин являются факторами подавления опухолевого роста. Морфологическим субстратом выступают разросшиеся глиальные элементы церебральной ткани, гистологически представленные гигантскими клетками с атипично увеличенными ядрами и большим числом отростков. Глиальные разрастания формируют субэпендимальные узлы, корковые туберы и специфические островки в белом веществе. Все эти образования имеют тенденцию к обызвествлению. Субэпендимальные узлы зачастую дают начало образованию гигантоклеточной астроцитомы. В 10% случаев отмечается поражение тканей мозжечка. Глиальные разрастания наблюдаются также на диске зрительного нерва и в периферических отделах сетчатки.

Клинические проявления туберозного склероза

В зависимости от того, в каком органе локализован патологический очаг, у пациента может наблюдаться разнообразная клиническая картина. Поражение головного и спинного мозга при туберозном склерозе являются самыми частыми и сопровождаются следующей симптоматикой:

  • судорожный синдром;
  • олигофрения;
  • спазмы отдельных групп мышц;
  • задержка нейропсихического развития;
  • эмоциональная нестабильность;
  • нарушения сна.

Практически в каждом случае туберозного склероза отмечаются различные поражения кожи. Данная группа симптомов отличается большим разнообразием, но среди наиболее частых признаков можно выделить:

  • очаги гипер- и гипопигментации;
  • опухоль из сосудов и соединительной ткани (ангиофиброма), локализованная в области лица;
  • фиброзные бляшки;
  • дерматофиброма;
  • околоногтевая фиброма.

Среди органов-мишеней при туберозном склерозе можно отметить легкие, почки, сердце, кишечник, печень. В зависимости от объема поражения и конкретного органа у пациента проявляются специфические симптомы, например при поликистозе почек отмечается артериальная гипертензия, гематурия, полиурия и др. Выраженная клиническая картина проявляется не всегда. Часто встречаются формы туберозного склероза, для которых характерно длительное бессимптомное течение, что сильно затрудняет своевременную диагностику заболевания.

Подход к диагностике

Диагностика туберозного склероза возможна лишь при комплексном обследовании пациента. При этом необходимо подключить большое количество специалистов (нефролога, офтальмолога, невролога, кардиолога, дерматолога и т. д.). Список обследования может включать в себя такие методы, как электроэнцефалография, МРТ, КТ, УЗИ, нейросонографию, осмотр глазного дна, томографию сетчатки и др.

Существует и более точная, генетическая диагностика туберозного склероза. Суть её заключается в поиске мутаций в генах TSC1 и TSC2 методом секвенирования, с помощью которого можно получить аминокислотную последовательность, характерную для того или иного белка, и сравнить её с вариантом нормы. Секвенирование является точным методом диагностики и отлично подходит для выявления туберозного склероза на доклиническом этапе. Пройти обследование рекомендуется всем лицам, у которых имеются случаи заболевания у близких родственников. Тест на туберозный склероз также могут сдать люди, у которых имеются характерные признаки болезни. Кроме того, диагностику может пройти любой желающий, для этого требуется сдать кровь из вены.

Читайте также:  Ишемический инсульт

Таргетная терапия эпилепсии

«Эверолимус» — эффективный, приемлемо переносимый препарат в лечении субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом и ангиомиолипом, ассоциированных с туберозным склерозом. Он обладает потенциалом таргетного воздействия на множество клинических проявлений туберозного склероза (в том числе эпилепсию), снижая риск жизнеугрожающих осложнений.

Для лечения инфантильных спазмов препаратами первого выбора являются «Вигабатрин» («Сабрил», «Сабрилекс») и гормональные средства (синактен депо — синтетический полипептид со свойствами эндогенного адренокортикотропного гормона).

В медико-генетическом центре «Геномед» выполняется широкий спектр молекулярно-генетических исследований, в том числе и анализ на туберозный склероз. С помощью современного оборудования и квалифицированного персонала можно получить объективную и точную информацию о состоянии здоровья, выявить широкий спектр генетических нарушений, после чего подобрать адекватную тактику лечения.

Диагностика

Развернутая симптоматика делает весьма затруднительным диагностирование патологии. Лишь тесное взаимодействие ряда специалистов – офтальмолога, невролога, дерматолога, нефролога, кардиолога, позволяет достоверно определить заболевание. Наиболее информативными являются следующие методы диагностики:

  • компьютерная томография головного мозга и почек;
  • МРТ сердца и мозга;
  • ультразвуковое исследование органов;
  • урография;
  • колоноскопия;
  • офтальмоскопия;
  • томография сетчатки.

У детей до года рекомендуется проведение нейросонографии.

Диагностика

Туберозный склероз может создать значительные диагностические трудности, потому что для него характерны скудные проявления с едва заметными симптомами, однако также встречаются и очень тяжелые формы этого заболевания, где его можно заподозрить уже при первом взгляде на пациента.

Диагностика туберозного склероза в настоящее время основана на диагностических критериях, действующих с 1998 года, которые учитывают 20 различных симптомов. Они делятся на так называемые основные и второстепенные симптомы, которые менее специфичны для этого заболевания. Уверенный диагноз туберозного склероза устанавливается на основании появления двух основных симптомов или одного крупного и двух небольших симптомов. Крупные симптомы включают поражения кожи (наличие множественных узелков, более трех бесцветных невусов) и поражения органов (узелки в головном мозге, в сердце, в почках). Все органы, потенциально вовлеченные в туберозный склероз, должны быть исследованы во время диагностики, даже при отсутствии клинических признаков.

Дальнейшее наблюдение за изменениями кожи и органов зависит от результатов первого обследования, возраста пациента и индивидуальных симптомов.

См. также

  • Эпилепсия
  • Энцефалит Расмуссена
Заболевания ЦНС
  • Головной мозг
  • Энцефалопатия
Головная боль
  • Мигрень
  • Кластерные головные боли
  • Сосудистая головная боль
  • Головная боль тензионного типа
Эпилептические припадкиЭпилепсия
  • Локализованная эпилепсия
  • Генерализованная эпилепсия
  • Эпилептический статус
  • Миоклоническая эпилепсия (Болезнь Унферрихта — Лундборга, Синдром MERRF)
  • Туберозный склероз
Деменция
  • Болезнь Альцгеймера
  • Лобно-височная деменция/Лобно-височная лобарная дегенерация
  • Мультиинфарктная деменция
Цереброваскулярные болезни Преходящие нарушения мозгового кровообращения Гипертензивный церебральный криз Транзиторная ишемическая атака Дисциркуляторная энцефалопатия Церебральный атеросклероз Подкорковая атеросклеротическая энцефалопатия Хроническая гипертоническая энцефалопатия Инсульт Ишемический инсульт Внутримозговое кровоизлияние Субарахноидальное кровоизлияние Тромбоз синусов твёрдой мозговой оболочки Тромбоз кавернозного синуса
Демиелинизирующие заболевания Аутоиммунные заболевания Рассеянный склероз Оптиконевромиелит Болезнь Шильдера Наследственные заболевания Адренолейкодистрофия[en] Болезнь Краббе Центральный понтинный миелинолиз Синдром Маркиафавы — Биньями Синдром Альперса
Системная атрофия
  • Болезнь Пика
  • Болезнь Гентингтона
  • Спинномозговая атаксия
  • Спиноцеребеллярная атаксия

Спинальная мышечная атрофия Синдром Кеннеди Спинальная мышечная атрофия у детей Болезнь двигательного нейрона Синдром Фацио-Лонде Боковой амиотрофический склероз

Митохондриальные заболевания
  • Синдром Лея
Опухоли
  • Опухоль головного мозга
  • Туберозный склероз
Спинномозговая жидкость
  • Внутричерепная гипертензия
  • Отёк мозга
  • Внутричерепная гипотензия
Травмы Черепно-мозговая травма Сотрясение мозга Ушиб головного мозга Диффузное аксональное повреждение головного мозга
Другие заболевания
  • Спинномозговая грыжа
  • Синдром Рея
  • Печёночная кома
  • Токсическая энцефалопатия
  • Гематомиелия

Эта страница в последний раз была отредактирована 14 октября 2019 в 21:55.

Признаки, появившиеся на коже

Болезнь Бурневилля проявляется на коже множеством разнообразных симптомов, а именно:

  • Участки с белыми волосами;
  • Фиброзные бляшки;
  • Гипопигментные пятна;
  • Ангиофибромы (гемангиофиброма);
  • Места с грубой кожей («шагреневая кожа);
  • Опухоли на тканях вокруг ногтей (опухоли Коенина).

Из-за недостаточной пигментации на коже появляются гипопигментные пятна в форме овала или как их еще называют гипомеланозные макулы. Фактически в 95% случаев они проявляются одними из первых у больных туберозным склерозом. По мере развития ребенка их количество будет увеличиваться. Обычно такие пятна не имеют определенного местонахождения, но чаще всего их видно на половых органах, а также на ладонях и стопах больного.

Такое странное явление, как белые пряди локализованные в различных местах, особо не удивляют родителей. Чаще всего это списывают на детский возраст или на индивидуальную особенность. Начинают обращать на этот симптом внимание, когда проблема касается бровей и ресниц.

В 4-5 лет у малыша могут проявиться ангиофибромы расположенные на лице. Такой симптом свойственен не каждому ребенку, но встречается фактически в 50-60 % случаев. По виду такие наросты напоминают зернышки желтого или красноватого цвета.

К 10 годам у ребенка часто появляются участки с огрубевшей кожей, которые имеют название «шагреневая кожа». Такой процесс происходит из-за нарастания кожи (гамартом), которая сливается в одно большое пятно (до 10 см). Располагаются такие участки в основном на пояснице и обычно они бывают от желтого и розового до темно-коричневого цвета.

Околоногтевые наросты появляются ближе к подростковому периоду (12-16 лет). Они представляют собой фибромы, которые по внешнему виду напоминают красные узелки размером до 1 см. Если попробовать их удалить, то со временем они возвращаются. В основном проблема наблюдается у девушек на пальцах нижних конечностей.

В большинстве случаев у малышей образуются фиброзные бляшки. Начинается процесс примерно в 1 год, а становится виден такой симптом к 4-5 годам. Если провести по коже рукой, то на месте их очагов почувствуется слегка шершавые возвышенности, которые имеют бежевый оттенок. Зачастую заметить их можно на лице и голове.

У трети больных туберозным склерозом образуются множественные фибромы, которые представляют собой доброкачественные образования из соединительной ткани. На ощупь они довольно мягкие и иногда образуются в виде маленьких мешочков. Находятся фибромы чаще всего в области шеи, туловища, а также на ногах и руках.

Лечение заболевания у детей

До настоящего времени врачи не нашли такой методики, по которой можно излечить симптомы туберозного склероза полностью. Проводится только поддерживающее лечение, позволяющее облегчить состояние больного. Осуществляется следующее симптоматическое лечение:

  • При судорогах используют «Клоназепам», «Нитразепам», «Карбамазепин», «Диакарб». Препараты останавливают судорожные припадки, замедляя процесс умственного недоразвития.
Лечение заболевания у детей
  • Поражения кожных покровов лечат с помощью лазера и дерматоабразии (удаление верхнего слоя кожи). После лечения новообразования могут возникнуть заново.
  • Гипертония. Она появляется в связи с нарушением работы почек. Принимают препараты для снижения давления и прибегают к удалению прогрессирующих опухолей.
  • Отставание в развитии. Проводят специальное обучение и соответствующую трудотерапию.
  • Сердечная недостаточность. Используют для коррекции терапевтические средства.
  • Нейроповеденческие проблемы. Назначают лекарства или применяют специальные методики по управлению поведением.
  • Повышенное внутричерепное давление. Удаляют оперативным путем образовавшиеся опухоли.

Лечение туберозного склероза у детей, начатое с раннего возраста, облегчает симптомы и продлевает жизнь.

Этиология

Основной причиной возникновения туберозного склероза является генная мутация девятой и шестнадцатой хромосомы, зачастую возникающая без каких-либо предпосылок. При этом нарушается формирование некоторых белков, в частности туберина и гамартина, которые отвечают за рост и деление клеток. На этом фоне образуются патологические изменения в нервных клетках, что может служить фактором неполноценного развития некоторых участков головного мозга.

Принцип наследования недуга аутосомно-доминантный. Это означает, что если в семье болен один из родителей, существует высокая вероятность рождения больного ребёнка. Но известна такая форма заболевания, которая формируется вне зависимости от генетических факторов и возникает спонтанно в любой момент жизни.

Причины развития

Причина развития развития заболевания — это наследственность.

Туберозный склероз – заболевание, которое передается по наследству. Для него характерно неполная форма пенетрантности, то есть, у носителей поврежденных генов может родиться и здоровых ребенок.

Основная причина развития болезни Бурневилля – это мутации, происходящие в генах, находящихся на 9 и 16 хромосомах. Данные гены являются опухолевыми супрессорами, то есть, их основная задача заключается в сдерживании разрастания тканей. При повреждении данных генов развивается болезнь Бурневилля.

Причины развития

В зависимости от того, какой именно ген подвергся мутации, различают два типа болезни Бурневилля.

  • Заболевание первого типа вызывается повреждением гена в 34 длинном плече девятой хромосомы.
  • Туберозный склероз второго типа обусловлено мутациями в 13 коротком плече шестнадцатой хромосомы.

Болезнь Бурневилля второго типа характеризуется более выраженными симптомами. При данной патологии отмечается высокая частота отставания в умственном развитии, а также, серьезные поражения почек.

Описание патологии

Склероз замыкательных пластинок позвоночника (или субхондральный склероз позвоночника) – это процесс разрастания и увеличения плотности костных и соединительных тканей. Чаще всего патология поражает шейный и поясничный отдел, но бывает, что распространяется по всему позвоночнику. Тревожной особенностью склероза замыкательных пластинок грудного отдела является полное отсутствие симптомов.

Сверху над субхондральной пластиной располагается межпозвоночный диск, снизу – тело позвонка. При развитии склероза замыкательных пластинок субхондральная пластина начинает утолщаться, на ней появляются наросты – остеофиты. Подобные наросты создают трение, вызывая тем самым болевые ощущения, что в конечном итоге приводит к воспалительному процессу.

Этот диагноз не является самостоятельной патологией. В подавляющем большинстве случаев субхондральный склероз появляется на фоне уже имеющихся заболеваний позвоночника. Если проводить лечение основного заболевание разрастание костной ткани может обездвижить весь сустав.